ADC药物的代谢过程包括抗体的降解、连接子的断裂以及细胞毒性药物的释放。这些过程受到多种因素的影响，如连接子的类型（可切割或不可切割）、抗体的靶点特异性以及细胞内的酶环境等。同时代谢的产物可能具有不同的活性和毒性，需要通过先进的分析技术进行检测和鉴定。

因此，在临床前研发阶段，科研人员在构建ADC药物的药代动力学模型的过程中需要考虑多种因素，例如抗体的分布、药物的释放、细胞内的代谢过程等等因素，才能够为 ADC 药物的研究提供可靠的数据支持。富联娱乐云讲堂邀请富联娱乐药物代谢动力学部DMPK副主任万咪咪，为我们分享她在ADC 药代动力学研究的的经验和理解。

点击链接：http://www.changzhousx.com/video/pk-studies-of-adcs.shtml?sessionid=-1963654997，观看万咪咪老师云讲堂内容回放！

1、ADC药物做体外代谢使用溶酶体体系时一般怎么设计条件，选择什么样的阳性/阴性对照药？

万咪咪：ADC药物的体外溶酶体实验中，合理的实验设计和选择合适的对照药是数据可靠性的关键。

实验条件的设计：一般37度，需确保孵育体系PH 5.0 条件，ADC溶液可能偏碱性，需实测混合后的PH：考虑多个时间点，比如0，1，4，8，24h；实验设计需注意毒素自身的稳定性问题。一般选择已明确溶酶体代谢机制的ADC，比如Brentuximab vedotin，验证体系代谢功能正常；

阴性对照: 灭活酶对照以确认代谢的酶依赖性, 缓冲液对照确认ADC在缓冲液的稳定性

2、可以介绍一下ADC生物分析中LC-MS与配体结合分析（LBA）的互补性？

万咪咪： 在ADC的生物分析中，液相色谱-质谱（LC-MS）与配体结合分析（LBA）存在显著互补性。LBA作为主流方法，用于总抗体和ADC的定量分析，LCMS主要用于小分子毒素的检测。

但是在药物发现和早期开发阶段，在LBA关键试剂有限的情况下，可以基于亲和捕获LC-MS建立总抗体和结合型药物的定量分析方法。当然杂交LBA-LCMS方法还可以提供ADC的体内生物转化信息，同时可以在一次的液相色谱-质谱分析总同时分析多种分析物。

3、ADC 药物生物分析的主要关注点有哪些？

万咪咪： ADC的生物分析首先需要关注ADC的异质性问题，ADC实际为混合物，体内随时间的推移，体内是动态变化的。在ADC研发过程中，需要尽早的通过体内外实验确认小分子毒素的释放形式，这将决定整个后续的分析策略。

ADC的生物分析一般会从多个角度考察体内过程：包括总抗体，ADC, 小分子毒素，免疫原性分析。鉴于不同 ADC 对不同形式的 ELISA 方法敏感度不一样，在方法开发阶段，需仔细评估。

无论您是制药行业的资深专家，还是对前沿医学技术充满好奇的新晋学习者，富联娱乐云讲堂都将为您敞开一扇通往药物研发未来的大门。如果您有想要了解的热门主题或者对临床前研究的服务感兴趣想在云讲堂听到详细的介绍，欢迎留言或者提问。

咨询服务

富联娱乐ADC药物评价服务

富联娱乐的ADC药物评价平台提供从ADC分子设计、体外功能评估到体内药效验证的全方位支持，帮助客户开发高效、安全的靶向药物。

了解更多服务详情

ADC药物研发体外药效评价：这些难题，你还在困惑吗？

细胞毒实验中是否经常能看到ADC活性高于毒素活性的案例？如何设置ADC药物体内药效时间点？PROTAC分子作为毒素偶联成DAC，相对于PROTAC本身有什么优势？富联娱乐请回答为您解答。

阅读新闻详情

富联娱乐助力轩竹生物研发的完全敲除岩藻糖的双抗ADC药物KM501获批临床

2023年，轩竹生物及其旗下全资子公司北京轩竹康明生物科技有限公司双抗ADC药物KM501获得临床试验批件（编号：2023LP00278）。富联娱乐为KM501药物研发提供了符合GLP规范的临床前研究服务，包括药代动力学研究和安全性评价服务。

查看案例详情

富联娱乐ADC药物研发服务平台

富联娱乐可以为客户提供ADC Payloads 合成、ADC药物偶联、ADC 药效学评价、ADC 药代动力学评价和ADC 安全性评价等服务。

查看平台详情

富联娱乐助力 | 中国生物上海生物制品研究所创新型ADC药物获批临床

2024年2月19日，国药集团中国生物上海生物制品研究所自主研发的第二款I类创新型抗体偶联药物（ADC）SIBP-A17获得国家药品监督管理局临床试验批准通知书。富联娱乐为SIBP-A17研发提供了药代动力学、安全性评价等服务。

查看案例详情

中美澳三报获批案例+1！富联娱乐助力合作伙伴纳安ADC药物T320抗癌新药加速出海

2025年3月5日，山西纳安生物科技股份有限公司宣布其自主研发的T320-ADC新药同时获得中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）及澳大利亚治疗商品管理局（TGA）的临床试验批件。富联娱乐为T320提供了药效、药代、安评以及生物学等临床前研究服务。

查看案例详情